白塞病可累及多系统临床表现多样，包括皮肤粘膜病变：口腔溃疡、外阴溃疡、结节红斑、毛囊炎样皮疹；肠白塞病：回盲部溃疡、穿孔、出血；白塞病眼病：虹膜睫状体炎视网膜炎葡萄膜炎；神经白塞病：CNS脑膜炎颅内高压；血管白塞病：动脉瘤、静脉血栓；其他：心脏、肾脏、肺、关节等等。TNF-а拮抗剂对于难治性白塞病治疗有效，年我国白塞病诊治指南中提到，TNF-а拮抗剂可用于DMARDs药物抵抗的白塞病患者皮肤粘膜病变、葡萄膜炎和视网膜炎、关节炎、胃肠道损伤、及中枢神经系统受累等。TNF-а拮抗剂在白塞病不同器官受累时其治疗效果不同。
1．白塞病眼病关于TNF-а拮抗剂用于白塞病眼病治疗的研究较多，但尚无大样本的RCT研究。年有学者对此前的TNF-а拮抗剂治疗白塞病的病例报道及研究进行了总结，共检索纳入了例患者，多为个案报道，10例以上的报道有11篇，其中9篇为白塞病眼病方面的研究。近期发表了例较大样本的来自西班牙的多中心观察性研究，该研究入组的均为难治性白塞病眼炎，入组标准为：1）需大剂量激素和治疗剂量的传统免疫抑制剂控制，并且使用这些药物至少1年仍不能控制病情；2）入组前1年内至少复发1次，并需增加口服激素或其他免疫抑制剂剂量。入组患者眼部受累情况较重：共只眼睛受累，97位患者为双侧受累，76位为全葡萄膜炎，34例为后葡萄膜炎。观察例患者应用生物制剂治疗1年的疗效，其中77例应用英夫利昔单抗，47例应用阿达木单抗，观察指标包括：眼内炎症程度，黄斑厚度，视力，激素和免疫抑制剂减量情况。结果显示：治疗后脉络膜炎、视网膜炎、视网膜血管炎均显著缓解，临床完全缓解率为67.7%。视力及黄斑厚度均改善。大多数患者耐受性好。此外该研究还发现对于IFX或ADA不耐受或效果不好时，换用另一种时仍有效：有5例患者由IFX改为ADA治疗、3例患者由ADA改为IFX治疗，结果显示均有效。另外应用TNF-а拮抗剂可显著减少激素用量（治疗前平均37.5mg/d,治疗后6.2mg/d）。免疫抑制剂的应用也明显减少，治疗前后合用免疫抑制剂情况：环孢A、硫唑嘌呤、甲胺碟呤：治疗前应用例数分别为、66、62例；治疗1年后分别为17、15、33例。
此外，近期发表的来自日本的多中心回顾性研究评估了IFX的长期疗效。该研究纳入了13所医院的例患者，共只眼睛受累，其中只为全葡萄膜炎24只为后葡萄膜炎4只前葡萄膜炎。根据治疗时间分4个组：A组（43例，12-24个月），B组（62例，24-36个月），C组（42例，36-48个月），D组（17例，≥48个月）。观察各组中眼炎的复发情况及IFX副作用。结果发现所有组眼炎发作频率均明显减少：A组：5.3±3.0to1.0±0.3，B组：4.8±4.6to1.4±0.3，C组：4.1±2.9to0.9±0.3，D组：9.5±5.8to1.6±0.5。IFX治疗后59.1%的患者葡萄膜炎复发，各组之间无差异，且80%的复发发生在开始IFX治疗1年内。90%的复发能够通过增加激素剂量和缩短IFX治疗间期控制。治疗后最佳矫正视力在55%的受累眼睛得到改善。安全性好。结论：在BD相关葡萄膜炎中，长期应用IFX能够减少眼炎发作频率，改善视力，减少激素和免疫抑制剂的用量，总体耐受性好，严重不良事件少。
基于TNF-а拮抗剂治疗白塞病眼病有效的报道及研究，年3月《眼科》杂志刊登了美国TNF-а拮抗剂治疗白塞病眼病的专家共识：强烈推荐：英夫利昔单抗（高质量证据）或阿达木单抗（中等质量证据）可作为一线或二线药物治疗白塞病眼病。英夫利昔单抗可作为一线或二线药物治疗白塞病患者的急性加重。可自行决定的推荐：当患者不耐受英夫利昔单抗和阿达木单抗时，依纳西普可考虑用于治疗白塞病葡萄膜炎（高质量证据不足）仅有个案报道。
2.肠白塞病肠白塞病：发生率2.4-27.5%，表现为腹痛、消化道出血、肠梗阻、腹泻、肠穿孔。可全消化道受累、好发于回肠远端、回盲部、升结肠、食管下段、胃。目前抗TNF治疗肠白塞病无大样本研究。韩国多中心非对照回顾性研究纳入28例至少接受1次英夫利昔单亢治疗的肠白塞病患者。分析患者使用英夫利昔单亢2、4、30、54周时的治疗反应率，及治疗持续有效的预测因素。同时也分析了药物副作用。从开始英夫利昔单亢治疗开始算起，中位随访时间是29.5个月。治疗反应率在2、4、30、54周时分别为75%，64.3%，50%，39.1%，临床缓解率分别为32.1%，28.6%，46.2%和39.1%.通过多因素分析发现，确诊时年龄较大（≥40岁），女性，病程长（≥5年），联合应用免疫调节剂，4周时达到缓解，这些因素被认为是持续有效的预测因素。1例患者发生严重感染，但这项研究中未发生恶性肿瘤或死亡。结论：英夫利昔单亢治疗中重度肠白塞病耐受性好并且有效。并且我们发现了5个与持续有效相关的预测因素，可能有助于选择合适的患者接受英夫利昔单亢治疗。近期中国报道对照研究，将肠白塞患者分两组：第一组35例肠白塞：传统治疗（激素或MTX）3个月。第2组19例（对传统治疗反应不好）：依纳西普治疗3个月。每次复发均给予同样治疗。结果：溃疡治愈率，眼病缓解率，皮肤和腹部症状，肠道溃疡治愈率，ESRCRP下降率，复发率，第2组显著优于第1组。年6月日本发布了TNF-а拮抗剂治疗肠白塞病的专家共识。病情严重的肠白塞病（腹痛、腹泻、胃肠道出血、深溃疡）：除激素治疗外可考虑ADA或IFX用于诱导缓解治疗。其中ADA年5月已批准用于肠白塞的治疗，用法为首次mg,2周后80mg,4周后40mg,治疗反应好的患者，可2周1次40mg维持治疗。IFX用于诱导缓解治疗：0、2、6周给5mg/kg,反应好的患者可考虑每8周给药1次。轻中度肠白塞可考虑5-ASA诱导治疗。5-ASAand秋水仙碱可用于维持治疗。总之，共识推荐TNF-а单抗可作为肠白塞病的标准治疗。
3.血医院的数据报道显示血管白塞病占15.2%（例白塞病患者中53例存在大血管受累）。其中动脉单纯受累占45.3%，静脉单纯受累占39.6%，动静脉均受累占15.1%。动脉受累最常见的依次为：主动脉瘤、上下肢动脉狭窄、上下肢动脉瘤、肺动脉瘤，其中肺动脉瘤为9例，2例死亡，肺动脉瘤为预后差的危险因素。静脉受累最常见的为下肢静脉血栓、上下腔静脉血栓。TNF-а拮抗剂在血管白塞病中的应用，目前不断有个案报道显示有效，其中多是针对肺动脉瘤。而对于静脉血栓，有个案报道显示治疗肝静脉血栓布加综合症无效。
4.神经白塞病神经白塞病占白塞病的0.8%-50%，其病理：亚急性或慢性小血管炎导致的脑脊髓炎，伴弥漫性脱髓鞘及坏死。中枢神经系统受累多于周围神经受累，好发部位是脑干、脊髓、中脑、和大脑表现为脑炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎、脑神经炎及周围神经炎颅压高、精神障碍等。TNF-а拮抗剂治疗神经白塞病多为个案报道。年学者总结的患者中：英夫利昔单抗治疗30例难治性慢性进行性神经白塞病，其中有27例治疗满意：尿失禁，肌阵挛，四肢痉挛和抑郁等症状缓解，A1-受体阻断剂，抗惊厥剂和抗抑郁药等用量减少或停药。75%的患者中英夫利昔单抗治疗停药后可长期缓解（6-18个月）。依那西普治疗2例，阿达木单抗3例，效果良好。近几年也不断有个案报道证实有效。
总结：TNF-а拮抗剂治疗白塞病尚无大样本RCT研究。TNF拮抗剂治疗白塞病眼病：已有大样本观察性研究，疗效确切，美国已将ADA和IFX列为一线或二线药物治疗白塞病眼病。TNF-а拮抗剂治疗肠白塞病：有较大样本观察性研究，显示有效，日本将IFX和ADA列为肠白塞病的规范治疗。神经白塞病：国内外个案报道有效。血管白塞病：不断有个案报道治疗肺动脉瘤有效，但治疗静脉血栓有失败报道。
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