葡萄膜炎的传统治疗方法包括糖皮质激素和免疫抑制剂，在临床上根据具体的病情选择不同的药物治疗方案,现在最新的治疗则是生物制剂药物。未来更强效的药物、新的剂型、全新的给药路径、联合治疗的进一步研究及更精准的个性化治疗将是发展的方向。
葡萄膜炎介绍及治疗概况
据流调结果显示目前中国葡萄膜炎患者约万人，致盲风险可高达20％，是最常见的致盲原因之一。而非感染性葡萄膜炎又称眼科中的“硬骨头”，是一类多数无法诊断确切病因的高度异质性疾病，而患者的眼部并发症（如白内障、黄斑水肿、青光眼等）风险较其他眼病升高5倍，中青年患者居多，影响工作及家庭收入，导致沉重的家庭及社会负担。
以全身性激素及免疫抑制剂为主的葡萄膜炎传统药物，容易出现停药和并发症风险，无法满足长期治疗需求。激素治疗后葡萄膜炎病情未控制或复发患者的比例可高达20-30％，而长期使用可能导致一系列眼部及全身并发症，因此，葡萄膜炎治疗升级势在必行。非感染性葡萄膜炎海外指南均建议激素应减量至7.5mg以下，若出现复发应进行升级治疗。
从发病机制来看，非感染性葡萄膜炎的核心病理机制包括促炎机制增强、抗炎机制减弱、导致眼部免疫稳态失衡。激素仅对促炎机制有部分抑制作用：可下调Th1，对Th17作用不敏感，对抗炎机制Treg的作用也不敏感；传统免疫抑制剂虽然可抑制促炎机制，但同样对抗炎机制作用不敏感。因此单靠传统治疗来抑制促炎机制，难以恢复眼部免疫稳态。
快速反应部队:糖皮质激素--传统一线首选
糖皮质激素是传统一线治疗药物，具备起效快、疗效强、短期副作用小的优点，但长期使用副作用大。
使用糖皮质激素治疗葡萄膜炎需遵循几个原则：首先需询问病史，排除禁忌症如高血压，糖尿病，感染，消化性溃疡，骨质疏松，精神病史，癫痫，骨折，创伤，寻常型银屑病等全身性疾病；起始剂量足：口服泼尼松1-1.2mg/kg/d；严重患者可以甲强龙1g静脉冲击治疗，冲击后改口服；疗程一般长于6个月,但在疾病活动控制后须逐步减停量,小剂量激素维持治疗，需要监测骨质疏松、空腹血糖和眼压等副作用。
增援部队:免疫抑制剂--激素辅助治疗
传统的免疫抑制剂包括
（1）抗代谢药物：是指能与体内代谢物发生特异性结合，从而干扰核酸合成，同时抑制T、B淋巴细胞的功能，如硫唑嘌呤（AZA）、甲氨蝶呤（MTX)，麦考酚酸酯（MMF）；
（2）选择性T细胞抑制剂：通过抑制钙调神经磷酸酶抑制T细胞，如环孢素A（CsA）和他克英司（TAC）；
（3）烷化剂：属于细胞毒类药物，破坏DNA结构，阻断其复制，导致细胞死亡，对B、T淋巴细胞均有抑制作用，如苯丁酸氮芥苯（CHB）和环磷酰胺（CTX）。
传统免疫抑制剂可作为糖皮质激素的增强用药，慢性期长期应用可以减少糖皮质激素剂量或替代，避免或减轻糖皮质激素的副作用，糖皮质激素耐药或不耐受患者，可以作为一线或补救治疗。
糖皮质激素与免疫抑制剂联用虽然大大提高了葡萄膜炎的预后，但挑战依然存在：
（1）某些疾病对糖皮质激素与免疫抑制剂联用疗效仍然欠佳，如白塞病、幼年特发性关节炎、匍行性脉络膜炎；
（2）美国知名眼科中心数据显示对于大多数免疫抑制剂，只有60%-70%患者在治疗一年后糖皮质激素使用量维持在10mg/d及以下；
（3）部分患者并发黄斑水肿，对治疗耐药。
特种部队:生物制剂--作用于关键通路
生物制剂是针对特定的靶向分子（如细胞因子或受体）的重组蛋白或抗体，或生物活性分子本身或类似物，可作用于炎症过程中的关键通路，机制明确、疗效强，是免疫抑制治疗药物中的特种部队。
从发病机制看，虽然葡萄膜炎异质性高，但不同类型的非感染性葡萄膜炎发病机制大多相同。白塞病、小柳原田综合征、结节病引起的葡萄膜炎，发病机制均为T细胞驱动。
临床基础研究提示TNFα在非感染性葡萄膜炎中扮演关键的角色，在T细胞驱动中起重要作用。TNFα对血视网膜屏障破坏程度高、对视网膜内皮细胞通透性快、并可上调粘附分子ICAM导致促进炎症因子迁移入眼和炎症细胞浸润。目前国内针对TNFα靶点的已上市的生物制剂包括：依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗等；其他生物制剂，如利妥昔单抗（CD20单抗）、托珠单抗（IL-6拮抗剂）等。除阿达木单抗目前已在美国、中国、欧盟等多个国家获批用于治疗非感染性葡萄膜炎,其他抗TNF-α制剂仍缺少在非感染性葡萄膜炎的大型研究证实疗效，在葡萄膜炎上应用较少。
面对葡萄膜炎所能够使用的药物较为稀缺的痛点，维眸生物研发JAK1抑制剂首个滴眼液剂型，用以治疗免疫或炎症性眼科疾病。经试验证实，维眸生物在研新药VVNe具有出色的靶点选择性和靶器官集中度，其对JAK1和TYK2的选择性显著，并能够使药物高度集中在眼部脉络膜等部位。
未来针对VVNe，其适应症范围还可扩展至干燥综合征、慢性植物抗宿主病（GvHD）、严重干眼症、结膜炎眼部疾病。
参考文章：
1）《看见·葡萄膜炎
周旻教授——应治尽治：葡萄膜炎治疗新基石》
2）《看见·葡萄膜炎
赵潺教授——温故知新：葡萄膜炎药物治疗新进展》
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