Infliximabtherapyforintestinal,neurological,andvascularinvolvementinBehcetdisease:Efficacy,safety,andpharmacokineticsinamulticenter,prospective,open-label,single-armphase3study.
HibiT,etal.Medicine(Baltimore).Jun;95(24):e.
白塞病(BD)是一种与胃肠道、神经或血管累及不良预后相关的多系统疾病。我们进行了一项多中心、前瞻性、开放标签、单臂的3期研究以确定使用英夫利西单抗(IFX)治疗出现这些严重并发症的BD患者（这些患者对常规疗法反应不佳或无法耐受）的疗效、安全性和药代动力学。
对18例患者（11例肠白塞病患者，3例神经白塞病(NBD)患者和4例血管白塞病(VBD)患者）分别于0、2、6周时给予IFX5mg/kg，之后每隔8周给药一次直至46周。30周后对IFX无充分应答的患者，IFX剂量增至10mg/kg。然后我们根据预定义的标准计算完全缓解的患者比例，探索30周时完全缓解的患者比例（主要终点）。预定义的标准取决于症状和检查结果（回结肠镜检，脑磁共振成像，计算机断层扫描血管造影，正电子发射断层扫描，脑脊液(CSF)或血清炎症标记）。
14周和30周时完全缓解的患者比例均为61%（11/18），并且直至54周仍保持不变。2周后肠BD患者的临床症状得到改善，并且伴随C反应蛋白(CRP)水平下降。14周后这些患者中80%的患者出现主要溃疡的结疤或愈合。NBD患者的临床症状、影像学结果及脑脊液检查结果均得到改善。2周后VBD患者的临床症状得到改善，CRP水平和红细胞沉降率(ESR)均下降。影像学结果显示在4例VBD患者中，3例患者的炎症性变化发生逆转。不考虑BD的类型，所有患者的生活质量均得到改善，导致药物剂量减少或类固醇停药。3例肠BD患者的IFX剂量增至10mg/kg，导致临床症状、CRP水平，以及视觉模拟量表(VAS)评分均得到改善。使用IFX治疗BD患者的安全性和药代动力学与治疗类风湿关节炎(RA)和克罗恩病(CD)患者的结果相当。
以上结果支持IFX作为肠BD、NBD、VBD患者的一个新的治疗选择。
主要研究结果：
1.18例BD患者中有11例（61%）在早期（14周）即出现完全缓解，该完全缓解的比例持续至30周（主要终点），在54周时增至69%（11/16）。IFX的疗效维持时间长达1年。
所有BD患者完全缓解的患者比例
2.按照BD类型统计，30周时（主要终点）达到完全缓解的患者比例分别为：55%（肠BD）、33%（NBD）和%（VBD）。
三种类型BD患者中完全缓解的患者比例
3.与0周相比，2周时肠BD患者临床症状改善的患者比例为64%（7/11）,14周时逐渐增至73%（8/11）,至30周时达到91%（10//11）。
IFX治疗肠BD患者的疗效：改善或临床症状治愈的患者比例
4.14周时9例患者（82%）发生主要肠溃疡的愈合和结疤，直至54周大多数患者均未复发。
IFX治疗肠BD患者的疗效：每例患者主要溃疡大小的变化
5.0周时中位血清CRP水平为0.20mg/dL。从2周至54周，大多数肠BD患者的血清CRP水平下降或保持低水平。
IFX治疗肠BD患者的疗效：每例患者血清CRP水平的变化
6.NBD患者的临床症状、影像学结果及脑脊液检查结果均得到改善。
IFX治疗NBD患者的疗效：
患者1（ANB）的CSF细胞计数，CSFIL-6浓度和FLAIRMRI影像
IFX治疗NBD患者的疗效：
患者2（ANB）的CSF细胞计数，CSFIL-6浓度和FLAIRMRI影像
IFX治疗NBD患者的疗效：
患者3（CPNB）的CSFIL-6浓度和T1加权MRI影像
7.2周后VBD患者的临床症状得到改善，CRP水平和ESR均下降，患者小腿的血栓性静脉炎改善。
IFX治疗VBD患者的疗效：临床症状的改变
IFX治疗VBD患者的疗效：一个典型患者小腿血栓性静脉炎的PET/CT影像
IFX治疗VBD患者的疗效：每例患者CRP和血清ESR的改变
8.IFX改善BD患者生活质量。
IFX对肠BD、NBD和VBD患者生活质量的疗效
9.0周时接受口服类固醇治疗的14例BD患者中，6例患者在14周时发生剂量减少，这6例患者及另1例患者（共7例）在30周时发生剂量减少。这7例患者中有2例患者（均为肠BD患者）最终停止使用类固醇。这7例患者在54周时维持类固醇减量或停药。至54周前，另有2例患者发生类固醇剂量减少，这2例患者中的1例甚至停药。
剂量减少或类固醇停药的发生率
10.2周时BD患者主要症状即得到改善。
IFX对BD患者主要症状的疗效
11.医生和患者对所有BD症状总体评价为轻微改善或改善及改善的患者比例均提高。
医生和患者对整体疾病活动的总体评价
12.3种类型的BD患者接受IFX5mg/kg剂量时IFX血清浓度无显著差异。14周后每种类型的BD患者的IFX谷血清浓度维持稳定。
血清IFX浓度的变化
13.使用IFX治疗BD患者的安全性与治疗类风湿关节炎(RA)和克罗恩病(CD)患者的结果相当。
安全性评价
注:BD,白塞病;NBD,神经白塞病;VBD,血管白塞病;ANB,急性神经白塞病;CPNB,慢性进展性神经白塞病;IFX,英夫利西单抗;CRP,C反应蛋白;ESR,红细胞沉降率;CSF,脑脊液;IL-6,白介素6;MRI,核磁共振成像;PET,正电子发射断层扫描;CT,计算机断层扫描;VAS,视觉模拟量表.
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